作者：丁浩白向征
策划：王琳淇
作者单位：中国科学院微生物研究所
进入年以来，持续暴发的新冠肺炎疫情一直牵动着亿万中国人的心。在疫情面前，中国人民化身为斗士，全国掀起了一场轰轰烈烈的人民战“疫”。
在治疗的过程中，我们的对手除了明确的病毒“恶魔”之外，还有许多其他的病原微生物，它们也能推波助澜，导致合并感染，加大整个治疗过程的难度。
图1.医院发表文章，对99例新冠病例进行回顾性分析[1]
在导致合并感染的“杀手”中，病原真菌是其中重要的一员。年1月29日，医院在著名医学期刊《柳叶刀》上发表文章，他们对以往病例进行了回顾性分析，发现99名新型冠状病毒感染患者中，有5名患者出现了疑似合并真菌感染的状况。临床治疗发现,在这些合并感染的患者中，分离出了白念珠菌（Candidaalbicans）,光滑念珠菌（Candidaglabrata）以及黄曲霉（Aspergillusflavus）等病原真菌，合并细菌感染的患者有一例[1]。报道中的细菌感染已经为大众所熟知，且在历史舞台上多次引发灾难性的流行疾病，例如鼠疫、霍乱等。但对于真菌感染，大众对其了解却十分有限。
真菌与病原真菌
真菌，是一种真核生物。与植物、动物和细菌不同，真菌细胞外表存在着细胞壁，其中甲壳素（又叫几丁质）为主要成分，区别于植物细胞的纤维素。能导致人类致病的真菌约有多个种类。
提到病原真菌感染，“脚气”往往是大众脑海浮现的第一个关联词。实际上，病原真菌除了能导致人的浅表感染之外，也能导致更深度更严重的感染，甚至死亡。按照真菌感染的病灶来分，可以将病原真菌分为浅部感染真菌和深部感染真菌两大类。新型冠状病毒感染患者分离出的病原真菌就是属于深部感染真菌中的机会致病性真菌。
图2.浅部真菌病（左）[2]和深部真菌感染切片图（右）[3]
顾名思义，机会致病性真菌属于“机会主义者”，就是在人体健康的情况下并不能导致发病，但在免疫系统受损或受到抑制的情况下会趁虚而入，进而引发致命性的深度感染。新型冠状病毒的感染以及在其治疗过程中激素的使用都会打破患者自身的免疫平衡，使得这些“机会主义者”找到了侵入机体的机会。
三大机会致病性真菌
这些“机会主义者”可以来自于我们自身的共生微生物（吃里爬外）也可以来自环境（落井下石）。
白念珠菌就是“吃里爬外”的典型，它是人体共生微生物群落的普通一员，分布于健康人体的口腔、上呼吸道、肠道和阴道中，但一旦我们的免疫系统“开小差”，它就会让我们领教到它作为“隐形杀手”的厉害：白色念珠菌可以由酵母形态转换为具有侵染能力的菌丝形态，这使得它可以从人体的浅表向更深处的组织“进军”，它的过度生长可能导致浅部感染(如鹅口疮),甚至导致致命性的深部感染(如败血症)。
绝大部分病原真菌其实来自于环境，它们在环境中“相貌平平”，似乎人畜无害，却可以通过我们的呼吸系统入侵机体，引发肺炎，甚至全身性感染。作为环境病原真菌的新生隐球菌可以向环境中发射自己的“后代”性孢子，或者本身由于干燥的环境形成轻质的干酵母，这两种形态便于其在空气中散播，从而通过人的呼吸系统进入肺部定植，伺机而动。
三大机会致病性真菌，从左到右依次为白色念珠菌、新生隐球菌、烟曲霉[4]
三大机会致病性真菌的最后一位——烟曲霉同样来自于环境，是造成粮食腐坏的重要元凶之一。烟曲霉的孢子在环境中广泛存在。因此，除了毁坏食物造成经济损失外，它还能侵入人体造成支气管和肺部的曲霉病。其中以侵袭性曲霉病最为致命，死亡率高达30%。医院采取多项措施降低空气中的曲霉含量，但医院内部仍然是侵袭性曲霉病的重灾区，直接导致住院患者感染甚至死亡。更为严峻的是，近年来多国分离得到的烟曲霉开始展现出对其“克星”——唑类药物的耐药性，由这些耐药菌导致的侵袭性曲霉病致死率能够上升到88%-%，给临床治疗带来极大的困难[5]。
病原真菌的黑历史
其实，新型冠状病毒感染患者的真菌共感染并不是病原真菌在历史舞台上首次登场。在对抗病毒的漫长战争中，真菌屡次出现，给予人类重创。在年至年抗击SARS过程中，真菌共感染的病例屡次被报道，其出现极大增加了死亡率。解放军医院对33例SARS重症患者的痰标本检测后，发现真菌共感染6例，细菌、真菌共感染3例[6]。每次真菌共感染状况的出现，都是对重症患者生命的又一次威胁。
除了作为“帮凶”之外，病原真菌还曾作为主力军给人类健康造成巨大威胁。年，新生隐球菌的孪生兄弟格特隐球菌席卷了加拿大温哥华岛地区，造成大量动物感染死亡，随后感染当地居民。暴发感染持续至年，共造成不列颠哥伦比亚省人感染，致死率约30%[8]。
全美范围内耳念珠菌感染数持续上升[7]
无独有偶，近年来暴发的“超级真菌”耳念珠菌的感染同样具有极高的致死率(近50%)，再次引发全世界对病原真菌的
